Bolesnik najčešće dolazi liječniku s već potpuno razvijenom kliničkom slikom koja uključuje postojanje općih simptoma i promjena u usnoj šupljini. 

Bolesnik s primarnom infekcijom HSV -om usne šupljine ima pojavu prodormalnih općih simptoma bolesti 1 do 2 dana prije pojava lezija u usnoj šupljini. Nakon čega se simptomi pojavljuju u ustima u obliku mjehurića koji vrlo brzo pucaju ostavjujući za sobom plitke, okrugle, jedva vidljive erozije. Promjene se nalaze na mastikatornoj sluznici. Važan dijagnostički kriterij je pojava generaliziranog marginalnog gingivitisa. Liječenje je simptomatsko, ono uključuje primjenu antipiretika te lokalno anestetika ukoliko zbog bolnosti lezija bolesnik nije u stanju uzimati obroke.

Liječenje će u budućnosti uključivati sprječavanje infekcije genski modificiranim HSV-cjepivom.